Nová zbraň proti odolné tuberkulóze

Vědci přeměňují neúčinné antibiotikum na vysoce účinný lék

Makrofág v příjmu tuberkulózních bacilů (červený). © Max Planck Institut pro infekční biologii / Volker Brinkmann
číst nahlas

Nová naděje na tuberkulózu odolnou vůči více léčivům: Vědci znovu vybudovali neúčinné antibiotikum, takže nyní může zabíjet i rezistentní patogeny. Nové činidlo obchází obranný mechanismus bakterií a blokuje jejich syntézu proteinů. V pokusech na zvířatech se ukázalo, že je vysoce účinný a má vedlejší účinky, jak vědci uvádějí v časopise Nature Medicine.

Tuberkulóza je stále jednou z velkých pohrom lidstva. Přes antibiotika není zdaleka poražena. Pouze v roce 2012 bylo podle odhadů Světové zdravotnické organizace (WHO) infikováno bakterií Mycobacterium tuberculosis 8 milionů lidí na celém světě. Každý rok zemře 1, 3 milionu lidí. Kromě toho: Stále více kmenů patogenu je rezistentních na několik běžných antibiotik - nejdůležitější zbraň proti infekci se stala matnou.

Takové vysoce rezistentní patogeny tuberkulózy, vůči nimž není účinná žádná antibiotická terapie, jsou dnes v Asii velmi běžné, ale v Evropě se stále více šíří. Vyzývá k vývoji nových léků proti tuberkulóze. Jedním z kroků k tomu mohl být Richard Lee z dětské výzkumné nemocnice St. Jude v Memphisu a jeho kolegové. Jejich nápad: přestavět dříve neúčinné antibiotikum tak, aby působilo proti patogenu.

Vyčerpáno z buňky [

Uvádí se, že antibiotikum Spectinomycin zabíjí patogen tím, že se naváže na ribozomy bakterií a blokuje syntézu proteinů. Protože toto místo účinku nepoužívá žádné jiné antibiotikum, lze tento prostředek použít v kombinaci s ostatními - pokud to funguje. Jak však studie ukazují, u bakterií tuberkulózy to nefungovalo.

Proč vědci zjistili v experimentech. Jak se ukázalo, pumpy v buněčné stěně patogenů přenášejí molekuly léčiva z buňky dříve, než se projeví. Vědci však nyní dokázali modifikovat spektinomycin tak, aby ho již tato efluxní pumpa nepoznávala. Použili 3D model molekuly a jejího vazebného místa a nejprve navrhli v počítači, jak ji změnit, aby ji vyzbrojili proti pumpě. Tato modifikace byla poté chemicky transformována. zobrazit

Patogen tuberkulózy CDC

Zabíjí i multirezistentní patogeny

Při testech na buňkách a myších se skutečně prokázalo, že modifikovaný spektinomycin je nesmírně účinný: „Účinná látka může působit nejen na normální bakterie tuberkulózy, ale také na všechny formy vysoce rezistentních bakterií tuberkulózy“, Spoluautor Erik B ttger z curyšské univerzity.

Lee dodává: „To dokazuje, že klasická přirozená antibiotika mohou být přestavěna na výrobu polosyntetických sloučenin, které mohou překonat bakteriální rezistenci.“, nové antibiotikum také působí specificky pouze na bakteriální ribozomy. Lidské buňky nejsou napadeny ani narušeny, což je důležitý předpoklad pro lék.

Následují klinické zkoušky

Spektinamidy nyní poskytují novou třídu účinných látek proti tuberkulóze. „Vynikající bezpečnostní profil a prokázaná účinnost proti všem rezistentním patogenům tuberkulózy snad povedou k rychlým klinickým testům, “ říká B ttger. Zejména to prospívá pacientům, kteří trpí vysoce rezistentní tuberkulózou. Vědci již pracují na kombinaci nového léku s jinými léky proti tuberkulóze, aby našli optimálně účinný koktejl léků, který co nejrychleji a šetrně odstraní bakterie tuberkulózy odolné vůči více léčivům. (Nature Medicine, 2014, doi: 10, 1038 / nm.3458)

(Příroda / Curyšská univerzita / St. Jude's, 28.01.2014 - NPO)